免疫细胞对宫颈癌的治疗效果如何，NK细胞治疗hpv案例及作用效果

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据世界卫生组织估计，全球每年有50万宫颈癌新发病例，每年约有20多万女性死于宫颈癌。

我国每年约有13.1万宫颈癌新发病例，约占全世界新发病例的28.8%。近年来，宫颈癌发病率和死亡率均呈现年轻化态势，35岁以下的妇女发病率明显上升，其发病率已由5%上升到10%，约占年新发病例的1/3。

现阶段，宫颈癌的治疗会根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况、医疗技术水平及设备条件等综合考虑制定适当的个体化治疗方案，并采用以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案，近日，已在多种癌症中展示出强大抗癌效果的免疫疗法在宫颈癌的治疗中也传来了捷报。

01

全球首例宫颈癌免疫疗法治愈病例

2018年，美国研究人员宣布，成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者，且已5年未复发，这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。

据了解，该被治愈的宫颈癌患者来自美国，名为Sue Scott，时年36岁，在进行免疫疗法之前，Scott已经过多轮化疗、放疗和手术治疗，但均以失败告终，Scott的癌细胞扩散很迅速，已侵入她的肝脏和结肠，并挤压她的输尿管。

随后，Scott参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心(世界上从事生命科学研究最重要的研究机构之一)组织的免疫治疗治疗试验，在该实验中，医生通过手术切除她的部分肿瘤，并且分离出免疫T细胞，然后研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行改造和扩增并重新注入体内，形成一支免疫大军，靶向攻击癌细胞，最终成功将癌细胞杀死。

试验的结果出人意料，几个月后，Scott的肿瘤完全消失了，2018年3月，她庆祝了癌症康复5周年，医生告诉她，她的癌症已经完全治愈。

美国国家癌症研究所首席研究员Christian Hinrichs表示：我们从Scott身上得到了这个基因序列，现在，我们可以把它放到任何人的细胞中，并以同样的方式使它们攻击癌细胞，这是一个特别令人惊喜的消息。

02

HPV感染与宫颈癌

HPV是人类乳头瘤病毒的简称，它的感染性很强，它可以在未出现明显症状的情况下就传染给他人。

性接触是HPV感染的主要传播途径。另外，密切接触、皮肤擦伤、婴儿通过感染的产道、自身接种(通过抓搔传染到身体的其他部位)和污染物传播也是比较常见的传播途径。

感染HPV的危险因素有：多个性伴侣;过早的性生活(16岁之前);吸烟;免疫力缺陷;多产;患有其它性传染病。

目前，我国女性的HPV感染率约为16.8%，有70%-80%的女性一生中至少感染过一次HPV，大部分人的HPV感染是暂时性的，也有少部分感染会持续存在，再加上高危因素可逐步发展成宫颈癌。几乎100%的浸润性宫颈癌与HPV感染有关。

03

细胞治疗方向

目前，宫颈癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)、靶向治疗以及免疫治疗。

免疫系统功能低下者，机体抵抗HPV感染能力也随之下降，因此构建一个免疫平衡的自己对于减少被感染的风险至关重要。

DC-CIK细胞治疗宫颈癌

树突状细胞(DC)是体内最强的抗原呈递细胞，是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子培养激活后，对肿瘤细胞具有杀伤作用的NK样T细胞。

DC-CIK细胞治疗技术也是一种免疫细胞疗法。此疗法可提高癌症患者的自身免疫细胞功能，清除体内残留的肿瘤细胞和微小转移病灶，可延缓或减少复发，提高肿瘤的治愈率和生存率。

有国内学者研究表明，自体DC-CIK细胞治疗宫颈癌的总体有效率可达64%。

DC-CIK细胞对肿瘤细胞是如何发挥作用的：

★特异杀伤肿瘤细胞，但不杀伤正常细胞;

★长效杀伤肿瘤细胞，可激活机体免疫记忆功能;

★DC-CIK细胞对大部分肿瘤都具有杀伤性，清除放疗、化疗不敏感的肿瘤细胞及转移瘤;

★提高免疫功能，全面识别、搜索和杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤复发和转移。

NK细胞对HPV感染有清除作用

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应，宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18)，以及其他特异性趋化因子，例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。受HPV感染的宫颈细胞可被NK等固有免疫细胞杀伤，NK细胞并且可以通过激发免疫反应，招募更多的NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞等到感染部位，共同杀伤受感染细胞。

NK细胞对肿瘤细胞是如何发挥作用的：

★NK细胞的非特异性强，NK细胞无需抗原预先致敏就可直接识别和杀伤肿瘤细胞;

★NK细胞除了直接杀死普通癌细胞，还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，有效防止肿瘤的复发;

★NK细胞具有抗病毒作用，对HPV感染的细胞有特别的杀伤能力。

NK细胞可以通过多种方法进行宫颈癌的治疗，例如，回输扩增激活的自体NK细胞、利用细胞因子或类似物激活和增强体内NK细胞的杀伤活力、通过对NK细胞的嵌合抗原受体的修饰来提高NK细胞(CAR-NK)对肿瘤的准确度和靶向作用。

NK细胞可产生多种细胞因子，激活其他免疫细胞。有研究表明，NK细胞的激活和细胞毒性的增强更有利于清除宫颈癌细胞。

尽管NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但遗憾的是NK细胞只是免疫系统的一小部分，仅占淋巴细胞的10%。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

04

总结

宫颈癌是目前唯一一个病因明确，可以预防的癌症。适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生，这是WHO推荐的一级预防;定期进行宫颈癌筛查(HPV/TCT)，是WHO推荐的二级预防。对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访，可以远离宫颈癌。

目前，宫颈癌的治疗方法：手术治疗、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)、靶向治疗以及免疫治疗。对于已患宫颈癌的患者，细胞治疗有望给患者带来更多的选择和希望。

与传统手术、放化疗的治疗原理不同，免疫细胞疗法从宫颈癌患者致病根源入手，利用人体自身的免疫细胞。如今，免疫细胞疗法作为一种新兴的治疗思路，不仅为宫颈癌患者提供了治疗的又一途径，同时也为各类肿瘤预防开启了新的大门。

未来可期，随着研究的不断深入，相信它在癌症和其他疾病治疗中会发挥愈来愈重要的作用，扮演的角色也会更加丰富，而我们也期待，免疫细胞疗法可以造福于更多需要它的患者朋友。