干细胞可以治疗系统性红斑狼疮吗，干细胞干预红斑狼疮的作用机制解读

在我国有100多万系统性红斑狼疮患者，约占全球1/4，患者死亡率相比于正常人可高出11倍，尤其多见于15-45岁的育龄期女性。系统性红斑狼疮已成为我国女性中继乳腺癌之后的又一重大疾病。

系统性红斑狼疮作为一种自身免疫性疾病，其发病与自身免疫系统紊乱有关。近年来，众多临床试验表明干细胞技术治疗系统性红斑狼疮有显著的改善作用，安全且有效，被认为是一种有效治疗系统性红斑狼疮的新手段。

01.

什么是系统性红斑狼疮?

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴细胞高度活化，大量自身抗体产生为特点。临床表现包括蝶形红斑，皮损，关节痛，心脏、胸膜及造血系统损害，肾脏损害，呼吸和神经系统受累等。流行病学研究表明，亚洲患病率比欧洲人群高出2-3倍，发病率在40-250/10万人。

系统性红斑狼疮的病因至今尚未肯定，但大量研究显示其发病原因与遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素有关。

其重要发病机制之一是B细胞的“叛变”，将自身组成成分识别为“危险物质”，从而启动免疫反应，产生针对自身组织的抗体。造成多器官损害，容易并发狼疮肾炎、骨质疏松、缺血性坏死、肿瘤和感染等。

当前治疗系统性红斑狼疮的手段包括应用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药及中成药物等，虽然能使多数患者病情得到控制，但往往存在感染，血液毒性、骨质疏松等多种不良反应。仍有部分系统性红斑狼疮患者效果不佳，出现了难治性系统性红斑狼疮，患者的病情持续不缓解甚至恶化。因此，需要寻找更有效且低毒性的新治疗方法。

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干细胞技术治疗系统性红斑狼疮的作用机制

近年来，科学研究发现间充质干细胞具有治疗系统性红斑狼疮的巨大潜力。间充质干细胞具有免疫调节功能，在特定微环境诱导下对受损组织进行修复，尤其对一些糖皮质激素、环磷酰胺等药物治疗抵抗的顽固性患者，不失为一种十分具有前景的治疗方法，帮助缓解或消除临床症状，减轻患者痛苦，改善生活质量。

因干细胞具有“无限”增殖，多向分化潜能，具有造血支持，免疫调控和自我复制等特点，可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中发挥了“训导员”的作用，可对患者失衡的各种免疫细胞进行“调教”，让其不再对自己的组织进行攻击。

首先，间充质干细胞对多种活性淋巴细胞(包括T、B、NK和DC细胞)有免疫调节作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

此外，间充质干细胞还具有良好的归巢效应、多向分化潜能和旁分泌效应，可以使其更多的富集在病灶处形成新生细胞的同时，调节病灶处的炎症反应。因此在狼疮肾炎治疗领域比传统药物疗法更具优势。

03.

干细胞治疗系统性红斑狼疮，已纳入2022专家共识

截止2022年5月10日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗红斑狼疮的临床研究项目有30项。

众多临床研究表明，干细胞移植可有效缓解系统性红斑狼疮临床症状，控制和减轻患者自身免疫反应，提高了患者的生活质量和生存率，为患者带来了新的选择。

2020年6月，间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的新药临床试验申请获得国家药品审评中心受理，采用的是围产组织来源的间充质干细胞。

2022年1月，《中华风湿病学》杂志刊登了《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》。专家共识明确表示，多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。

《专家共识》表示，目前全世界约有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。疗效方面，异体间充质干细胞治疗1年后，60.5%的系统性红斑狼疮患者获得完全缓解或部分缓解，尿蛋白(24h)、不列颠群岛狼疮评估组评分(BILAG)明显下降。治疗4年后，50%的患者仍获得临床缓解，4年生存率为94%，总复发率仅为23%。安全性方面，患者对间充质干细胞治疗的耐受性良好。

相信在未来，干细胞技术能为更多的系统性红斑狼疮的患者创造更多临床上的奇迹。

我们终将不再“谈狼色变”!