干细胞可以治疗帕金森吗,干细胞38例帕金森患者案例分析

2023-09-18 15:31 · 奥孕宝宝
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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病。流行病学调查显示,我国65岁以上人群患病率为1.7%,随着我国中老年人口的增长,未来帕金森病患病人数或将继续上升。


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帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

帕金森病有什么症状?

1、运动症状

● 抖

抖即“静止性震颤”,是指手、胳膊、小腿等部位不由自主地抖动。早期常从一侧上肢远端开始,表现为手指像在搓丸子或数钞票一样运动,逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体,晚期可波及下颌、唇、舌以及头部。肢体静止时明显,活动时颤抖减轻或停止,这是帕金森病震颤的最主要特征。

● 僵

僵即“肌肉僵直”,是指肌肉变得紧绷,活动时感到僵硬、沉重、不灵活。面部肌肉运动减少,眨眼减少,表情呆板,像是戴了一副面具,医学上称为“面具脸”。

● 慢

手臂不像正常人行走的时候两臂是随意性的对称性的摆动,有一侧手摆动的幅度变小,走路抬腿不利索、不方便,似乎有点黏在地板上的感觉。在早期,这些运动症状可能比较轻微,但是提示可能已经开始发病。

2、非运动症状

非运动症状往往是在帕金森病的运动症状出现前的5年、10年,甚至20年就开始出现。主要包括嗅觉减退、失眠、便秘以及认知障碍、抑郁、幻觉等。


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干细胞,为帕金森的治疗带来曙光

目前,帕金森病是一个无法彻底根治的疾病,辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等,但传统的治疗手段均无法逆转神经变性,无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

近年来,干细胞技术得到迅猛发展,干细胞在再生医学、建立疾病模型及药物筛选等领域逐渐显示出其巨大应用价值。由于干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,可分化为多巴胺能神经元,并且在损伤组织内进行神经再生与修复,为帕金森病干预带来了曙光。


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研究案例

实验背景:目的旨在研究脐带间充质干细胞移植治疗帕金森的临床效果。收治符合帕金森病相关诊断标准的38例患者为研究对象。男28例,女10例;平均(75.3士5.1)岁。Hoehn - Yahr 分级为 I ~ I 级。所有患者均有一侧肢体震颤,伴运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍。部分患者有情绪低落、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状。排除合并恶性肿瘤、全身感染或局部严重感染者,合并心、肝、肾等器严重功能障碍者,过敏体质及有严重过敏史者,凝血功能障碍及血清学检查阳性者。

使用方法:脐带间充质干细胞进行鞘内注射移植治疗,每周1次,共治疗4次,选择第3、4腰椎间隙为穿刺点,用9号穿刺针垂直刺入蛛网膜下腔,缓慢注射2mg地塞米松后再将20ml总量为4千万的脐带间充质干细胞10分钟内缓慢推入,注射过程中观察患者有无不适,拔针、进行局部消毒后平躺观察。

实验有效性对照标准:治疗前及治疗后1个月采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能及并发症进行评价,分值越高神经功能缺失越严重。


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前后对照数据如下:

1、采用脐带间充质干细胞治疗帕金森病的原因有:

(1)取材方便,保存、冷冻方便,不受伦理、道德及法律等诸多方面的限制。

(2)脐带间充质干细胞的免疫特性及生物学特性相对纯净,由于胎血屏障的存在,无病毒感染,从而在心肌、神经等局部治疗方面应用前景广阔。

(3)脐带间充质干细胞含量丰富,分化能力强,可于体外分离、培养,迅速扩增,多次传代仍可保持旺盛功能,细胞来源充足。

(4)脐带间充质干细胞低表达或不表达免疫排斥相关标记,免疫原性低,无需严格配对使用,异体移植排斥反应弱或无排斥反应,适用于不同个体间的移植。

2、治疗后患者 UPDRS 评分显著改善,研究者认为主要与以下几点有关:

(1) 间充质干细胞于中枢神经系统 Niche 下能分泌脑源性神经营养因子、碱性成纤维细胞生长因子等,促进损伤组织的修复。

(2)间充质干细胞移植入脑后,可形成表达 Nestin 等蛋白的神经元样细胞或星形胶质细胞,可在受损部位存活并移行至全脑。

(3)可于脑内创造适宜的局部微环境,经不同因子诱分化或体外扩增使间充质干细胞分化为神经细胞后再行移植,可代替受损细胞重建神经功能区及传导通路。

综上实验所述,脐带间充质干细胞对于帕金森患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均有不同程度缓解。


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结语

通过细胞移植治疗帕金森病近30年的研究来看,干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞,科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量,随着干细胞技术的不断发展,相信会有更多的帕金森患者因细胞治疗而收益,我们期待这一天的早日到来!


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