干细胞移植对黄斑变性有用吗,干细胞可有效干预的5种老年退行性疾病盘点

2023-09-18 15:38 · 奥孕宝宝
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干细胞非常神奇,它就像种子一样,有强大的再生、修护和激活能力。当它进入我们身体之后,会迅速补充到受损组织,并且在这生根发芽,进行修复和再生。


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目前干细胞被广泛应用于衰老相关性疾病或慢性病的治疗研究中,科学家正在开发基于干细胞的产品,致力提升衰老机体各组织的功能。研究证实,干细胞能有效改善以下5种老年性疾病。

1、老年化衰弱症

老年化衰弱症是一种多系统生理衰退的老年综合征,临床特征表现为肌肉萎缩、力量下降、行走减慢、活动和能量水平降低、耐力差、营养缺乏、体重减轻和疲劳感增加等,老年衰弱症会进一步导致机体功能的全面衰退,增加残疾、个人无法自理和死亡的风险,严重危害老年人的健康。在65岁以上的人群中,有10%的人会患上这种病。

2020年6月1日,研究人员宣布其临床试验申请已经获得了日本药品和医疗器械管理局(PMDA)的批准。他们计划启动一个临床实验来评估间充质干细胞治疗老化衰弱症的安全性和有效性。


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这将开启Longeveron老化衰弱症计划的一个重要里程碑,该计划还包括2个正在美国进行的期临床试验。目前在老化衰弱症方面,构建了全面的研究方案,发起了世界上最广泛和最先进的老化衰弱症的临床研究项目,全球现有200多名患者接受间充质干细胞治疗。

临床前研究显示间充质干细胞可通过多向分化潜能、免疫调节功能、抗炎、归巢特性、刺激内源组织干细胞等特征促进细胞修复和组织再生,从而治疗老化衰弱症。而且,几项临床研究也证明间充质干细胞具有安全性和有效性。


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2、帕金森病

帕金森病(Parkinson,s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,患者表现出静止性震颤、动作迟缓和肌僵直等症状。据数据统计显示,目前全球大约有800万名帕金森病患者,而我国患者人数已超300万人,平均患病年龄为60岁。

目前采用最多的两种治疗仍为药物治疗和手术治疗,药物治疗仅适用于早期,而且会引起部分的不良反应;手术治疗适用于晚期,但是同样存在一定的副作用。近年来发现,干细胞在神经系统疾病的研究中取得了一定的突破,可能会成为一种治疗帕金森病的新途径。

在一项研究中,一位69岁男性有着10年的进行性特发性帕金森病史,他正在接受药物缓解治疗,但却毫无进展。研究人员对该患者进行了诱导多能干细胞(iPSC)衍生的多巴胺能前提细胞的治疗,分别输入左半球和右半球核壳中,总共2次回输,时间间隔为6个月,每次回输剂量为400万个细胞。


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△ 指示的时间点在基底神经节水平的轴向氟18-L-二羟基苯丙氨酸(18 F-DOPA)正电子发射断层扫描图像

输入后6个月的MRI和之后随访的检查都显示,治疗区域附近的T2加权信号强度增加更为显著。总而言之,ipsc来源的移植物均成功回输至目的部位。18F-DOPA PET信号在后壳核回输部位及附近较为显著,从而改善帕金森病的典型症状。此外,更为惊喜的是,在干细胞治疗2年后,患者依然没有观察到类似于术前的运动障碍,运动评估和症状评分都得到了很大改善。

3、阿尔茨海默症

阿尔茨海默病俗称为“老年痴呆症”,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退行性疾病,多发生于老年和老年前期。阿尔茨海默病临床表现为进行性痴呆、记忆力的衰退和认知功能的减退,往往智力越来越退化,缓慢而痛苦地带走一个人的认知、思考,行动能力,最终尊严跌到谷底,病人及亲人都承受着巨大痛苦。


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虽然现在药物可以在早期延缓疾病发展的作用,但是却没有办法进一步遏制阿尔兹海默症的进一步恶化。

干细胞能分化形成新的神经细胞,为大脑提供了全新细胞,可有效地改善脑衰老状况。老年性痴呆患者的记忆力和智力有明显地提高和恢复且疗效持久、稳定。 这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展, 甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。

目前,已有通过间充质干细胞改善认知障碍的报道。对AD 模型小鼠室内注射间充质干细胞,海马体中 microRNA (miR)-146a 的水平增加,体外实验表明,间充质干细胞分泌的外泌体miR-146a被星形胶质细胞吸收,而星形胶质细胞是形成突触的关键细胞。因此,星形胶质细胞功能的恢复可能导致突触发生和认知障碍的纠正。miR-146a 的外泌体转移参与了 AD 模型小鼠认知障碍的纠正。目前,世界各地正在进行使用自体或同种异体 MSC 进行治疗 AD 的临床研究。


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4、黄斑变性

年龄相关性黄斑变性是一种严重威胁着老年人的视力同时不可逆性的疾病,严重者甚至会导致眼部失明。我国有500多万患者,随着我国经济、医疗卫生水平的提高及人均寿命的增加,其患病率也随之上升。


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△正常眼底(左)与黄斑变性眼底(右)

针对黄斑变性的发病机制与原理目前还没有确切的病因,普遍认为是多种因素共同作用下的结果,所以也姑且可以归属于免疫系统疾病。常见的治疗方法有药物治疗、激光治疗、放射疗法及手术治疗。

近年来关于干细胞的研究发现,干细胞在黄斑变性的临床应用中发挥了一定的作用,这也为眼科疾病提供了新的治疗手段。

2022年6月,福建医科大学附属第二医院胡建民教授等人于《Stem Cell Research & Therapy》上发表了关于干细胞移植治疗干性年龄相关性黄斑变性的荟萃分析。


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来源:《Stem Cell Research & Therapy》

该荟萃分析共纳入10项临床研究,含102名患者,大多数患者的年龄范围为59-88岁,比较干细胞移植后患者最佳矫正视力的变化情况。结果显示,干细胞移植可以改善干性年龄相关性黄斑变性的最佳矫正视力;共报告了4例相关的眼部不良事件,通过术中止血的改善得到解决,未报告相关的全身性不良事件。这表明干细胞移植是一种相对安全和有前途的干性黄斑变性的疗法。

5、急性心肌梗死

急性心肌梗死也是一类老年人群中常见的疾病,其实急性心肌梗死就是我们在生活中常说的急性心梗,是一种临床上所常见的心血管疾病,患者多由于心血管持续缺血、缺氧导致心肌坏死,通常伴有胸骨后疼痛、胸闷等症状,甚至可能并发心律失常、休克、心力衰竭等症状。


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2001年德国杜塞尔多夫大学医院的科学家,应用干细胞疗法成功治疗一名心肌梗死患者,这是世界上第一例干细胞治疗心脏病成功的病例。医生从脐带取出干细胞,经过必要处理后,将其注入冠状动脉中,治疗10个星期后,患者心肌梗死的面积缩小了近三分之一,心脏功能也得到明显改善,输入的干细胞成功地再造了心肌组织。

多项临床也证明经冠状动脉输注WJMSCs治疗急性心肌梗死的患者是安全和有效的。相信不久的将来,以前许多难治或者治不好的疾病或许都可以通过MSC的方式得到有效的治疗。

结语

总而言之,阿尔兹海默症、帕金森等这类严重影响老年人生活质量的疾病,已经成为了当今医学的研究热点,以干细胞为核心的再生医学的发展,是攻克这些疾病的新希望。


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