干细胞可以治疗哮喘病吗，干细胞治疗过敏性哮喘的3则临床案例分享

国际期刊《Current Stem Cell Research & Therapy(干细胞研究与治疗》刊登了全球首例人类间充质干细胞成功治疗哮喘的临床病例报告，这将为临床上防治哮喘提供新的思路。

在第一阶段的临床实验中，一名有长期哮喘病史的68岁男性接受了静脉输注脐带间充质干细胞治疗。在接下来的两个月里，他的急救吸入装置和喷雾器的用量分别下降了90%和70%，并且在接下来的六个月里，这种情况继续得到改善。

间充质干细胞成为哮喘治疗的理想种子细胞

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾患。慢性炎症导致气道高反应性的产生，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

重症哮喘患者约占哮喘总体患病人群的 5%～ 10%，但其医疗资源的消耗却是普通患者的15倍，病死率则超过普通患者的20倍。因此，寻找新的治疗措施迫在眉睫。

间充质干细胞(MSCs)，具有自我复制能力和多向分化潜能，可向肺脏、气管、肌肉、神经、血管等多种方向分化，是再生医学理想的种子细胞。

近年来研究纷纷揭示，MSCs与免疫系统的相互作用及背后机制，明确其具有明显的抗炎、调节免疫、促进组织修复的作用。已有许多研究证实了，MSCs治疗免疫相关性疾病的可行性，其中不乏MSCs与哮喘治疗的研究，提示了其作为治疗哮喘新手段的可能。

间充质干细胞可通过细胞间的直接接触、产生细胞因子等多种途径抑制T细胞的增殖、NK细胞的杀伤作用、树突状细胞的成熟和内吞功能，并上调Treg的表达，具有非特异性的免疫抑制作用。因此，对于哮喘这一因慢性炎症所致的气道病变，应用MSCs不仅有助于修复损伤的气道上皮，还可通过抑制气道炎症反应而发挥治疗作用。

间充质干细胞与哮喘气道重塑

气道重塑是哮喘特征性病理改变之一，即使是轻度的哮喘患者也存在气道重塑的现象。发生气道重塑涉及气道结构的多种组分，包括上皮组织的丧失、上皮下纤维化、新血管生成、胶原沉积、成纤维细胞和肌成纤维细胞增生和气道平滑肌细胞的增生肥大等。

1、目前已经有实验证实间充质干细胞可调理肺并分化为肺上皮细胞以缓解由脂多糖引起的急性肺损伤和博莱霉索引起的慢性肺损伤。而将人间充质干细胞与小气道上皮细胞共培养发现一部分间充质干细胞迅速分化为上皮细胞并回复上皮细胞单层，其他间充质干细胞直接与上皮细胞融合。最近有报道称间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建。因而我们可以考虑凭借干细胞技术来修复气道上皮细胞，增强上皮防御能力，防止哮喘疾病进展。

2、有研究证实哮喘气道中肌成纤维细胞增多，可能是哮喘气道炎症募集循环中的骨髓间充质干细胞来源的成纤维细胞至气道所致;从哮喘患者肺组织中分离的成人支气管成纤维细胞样细胞经流式细胞仪检测发现细胞表面标志物呈骨髓来源的间充质干细胞样的结果。这些结果都提示增生的肌成纤维细胞有一部分可能来自于间充质干细胞的迁移分化，因此确切了解间充质干细胞迁移到靶组织的机制，对哮喘疾病的治疗可能有重大意义。

3、间充质干细胞作为具有多向分化潜能的干细胞，虽然初步研究证实外源性干细胞可调理肺，并可分化为多种细胞参与气道重塑。目前更多的研究倾向于间充质干细胞通过分泌生长因子、细胞因子、抗纤维化因子或者血管生成介质等旁分泌反应，直接或间接启动细胞内机制，参与组织修复和免疫调节等生物效应，由此可见，间充质干细胞可能通过旁分泌效应减轻气道重塑。

干细胞治疗过敏性哮喘临床研究

案例1：

2011年，我国《中国呼吸与危重监护杂志》刊登了第二军医大学长海医院呼吸内科发表的文章，文中通过对间充质干细胞作用机制的可能性、与呼吸系统多种疾病相关借鉴性、现有的间充质干细胞治疗哮喘研究的印证性多个方面探讨，明确认为间充质干细胞能有效抑制急性哮喘及慢性哮喘模型气道炎症，降低哮喘气道反应性，抑制气道重塑。

案例2：

2017年9月，《中国医学杂志》刊登的一篇临床前研究，研究人员将24只小鼠分为四组：正常对照组、哮喘模型组、脐带间充质干细胞治疗组和脐带间充质干细胞对照组，比照四组数据后证实，人脐带间充质干细胞移植可有效地改善哮喘小鼠的气道炎症反应，其机制可能是通过抑制Th17细胞以及下调炎症因子的分泌。

通过对模型的肺组织病理变化，正常对照组和脐带间充质干细胞对照组非组织未观察到炎症和哮喘病变;哮喘模型组气管、血管旁有大量炎症细胞侵润，部分气管有黏液堵塞、气道缩小、周围平滑肌增生;而脐带间充质干细胞治疗组肺组织中血管和细支气管周围炎性细胞侵润明显减少，气道管腔大小正常。

本研究中肺组织学结果表明脐带间充质干细胞可显著抑制肺部和支气管炎症，减轻哮喘小鼠气道及血管周围炎症细胞的侵润，可有效抑制哮喘治病性细胞的生成并可在气管重塑上发挥重要的作用。

案例3：

某医院曾经做过一项对照试验，旨在研究干细胞抑制哮喘患者过敏原反应和产生免疫耐受。本次试验共招募了7名过敏性哮喘患者和4名对照者。

根据试验结果显示，干细胞能够显著减少外周血免疫细胞的增殖，并且证明了干细胞能抑制树突状细胞s的单核细胞分化，减弱过敏原诱导的树突状细胞的成熟。并且在此项研究中，科研人员将受试者的外周免疫细胞经过干细胞预处理，在培养5天后，用过敏原进行增殖试验。

结果正如预期的那样，无预处理的外周血免疫细胞响应了过敏原。而经过干细胞预处理的外周血免疫细胞对过敏原无响应。这表明干细胞疗法除了能够有效治疗过敏性哮喘以外，还能重置过敏性哮喘的免疫系统，以达到彻底治愈过敏性哮喘的目的。

结语

哮喘不仅给患者的身心造成严重的伤害，严重者甚至对患者的生命安全造成威胁。所幸越来越多研究发现，间充质干细胞治疗哮喘安全且有效，为哮喘的治疗开辟了一个新的方向，也为越来越多的哮喘患者带来了福音。